硒卡拉胶（硒酸酯多糖）减低顺铂毒性的临床研究（全文）

来源:未知更新时间:2011-04-27 16:48 作者:补硒协会编辑点击:次

顺铂是临床广泛使用的抗癌药物，它具有抗癌谱广、抗癌活性高等特点，然而由于其肾毒性、骨髓抑制、胃肠道毒性及周围神经毒性限制了其临床使用，其中肾毒性是剂量限制因素。有很多种方法来减低顺铂的肾毒性，水化利尿可以降低其肾毒性，各种铂类药物的发展减低了其肾毒性，卡渤具有较低的肾毒性，但是严重的骨髓以致及较窄的抗瘤谱使其不能替代顺铂的作用。有数种化学保护因子试用于减低顺铂的毒性，然而没有一种能够提高顺铂的化疗指数，其主要问题是保护剂本身的毒性和对抗顺铂的抗癌活性。流行病学调查研究表明，癌症患者血硒含量显著低于健康人群。含顺铂的化疗能够降低肿瘤患者的血硒水平。动物实验表明低硒能够增加小鼠顺铂的毒性。体内外实验表明硒可以减低顺铂的肾毒性、骨髓毒性和胃肠毒性，而不降低其抗癌活性。然而，硒能否作为一种临床使用的顺铂保护剂以及其疗效、剂量等问题尚无有关报道。本工作使用一种新的半合成有机硒制剂-硒卡拉胶（硒酸酯多糖）对接受含顺铂方案化疗的癌症患者进行了随机、交叉、自身对比研究，进一步确定对顺铂毒性的保护作用及临床使用价值。

材料与方法

病例选择及分组

所有患者均系经病理学或细胞学证实的肿瘤患者，其中肺癌27例（鳞癌9例，腺癌10例，小细胞癌7例），乳腺癌7例，食道癌2例，胃癌2例，结肠癌1例，肝癌2例。年龄31～72岁，男27例，女14例。分组：患者被随机分为A组和B组。

（1）补硒组：A组：20例，第2周期化疗方案完全同等第1周期，并补硒；B组：21例，第一周期化疗并补硒。
（2）对照组：A组：20例，第1周期单纯化疗；B组21例，第2周期单纯化疗，化疗方案完全同第1周期，两次化疗之间相隔1月或以上。

补硒方法自化疗前第4天至化疗后第4天，口服硒卡拉胶（硒酸酯多糖）4mg/d，分4次服用。

实验室检查

血清硒使用催化极谱法[9]，分别于被硒前、补硒后第8天取空腹静脉血，4h内分离出血清，密封存入低温冰箱待检。

尿酶分别于化疗前、化疗后2、24、48、72h分别留尿测定尿NAG、GGT、AAP、LAP、ALP。

肝肾功能分别于补硒前、补硒后第4天及化疗后第4天取空腹静脉血测定SGPT、BIL、BUN、Cr。

血象分别于化疗前、化疗后第7、10、14、20天检查血常规、血小板。

统计学处理计量资料使用自身对比t检验，计数资料使用卡方检验。

结果

服硒卡拉胶后患者血硒含量的变化从表1可以看出，补硒后患者血硒含量由70.40±20.86μg/L升至157±60.32μg/L，与对照组及补硒前相比具有统计学意义。

表1服硒卡拉胶前后血清硒含量Ⅸ±s（μg/L） n=41

组别	服硒前	服硒后
补硒组	70.40±22.86	157.04±60.32
对照组	74.18±20.88	72.05±17.19
P值	>0.50	<0.001

与硒相关的毒副反应对所有患者服硒卡拉胶前后肝（SGPT，BIL）、肾功能（BUN、Cr）进行了检查，服硒后（化疗前）未发现新出现的肝肾功能异常者。说明在此剂量下，硒卡拉胶对人体是安全的。

硒卡拉胶对含顺铂方案化疗患者骨髓的保护作用从表2可以看出，硒对顺铂化疗患白细胞的保护作用，化疗前补硒组与对照组血白细胞计数之间无显著差异；化疗后第14天补硒组血白细胞数显著高于对照组，化疗后批7、10、20天补硒组血白细胞高于对照组，但无显著差异。

表2补硒组与对照组化疗前后血白细胞数比较Ⅸ±s（×109/L）

组别	化疗前	化疗后
组别	化疗前	第7天	第10天	第14天	第20天
补硒组	6.51±1.93	5.90±1.98	4.03±1.83	3.35±2.01	4.92±2.16
对照组	6.63±1.73	5.20±2.49	3.56±2.08	2.31±1.38	4.67±3.27
P值	>0.70	>0.05	>0.05	<0.05	>0.5

因白细胞减少而使用GCST或GMCSF剂量及输血量的比较表3显示：化疗后因白细胞减少而使用生白能（granucyte clone stimulating factor，GCSF），补硒组平均每人使用110±82IU显著低于对照组723±192IU。补硒组化疗后因白细胞降低而输血量（0ml）显著低于对照组（62±38ml/人）。

表3补硒组与对照组化疗后因白细胞减少使用生白能及输血量比较Ⅸ±s（n=41）

组别	GCSF（IU）	输血量（ml）
补硒组	110±82	0
对照组	723±192	62±38
P值	<0.50	<0.05

硒卡拉胶对含顺铂方案化疗患者红细胞的作用表4显示：补硒组与对照组化疗前后血红细胞含量无显著差异。

表4化疗前后补硒组与对照组外周血红细胞数比较Ⅸ±s（×109/L）n=41

组别	化疗前	化疗后
组别	化疗前	第7天	第10天	第14天	第20天
补硒组	3.60±0.65	3.61±0.59	3.32±0.59	3.36±0.65	3.38±0.61
对照组	3.87±0.69	3.55±0.62	3.39±0.61	3.33±0.59	3.29±0.74
P值	>0.10	>0.70	>0.60	>0.30	>0.6

硒卡拉胶对使用含顺铂方案化疗患者血小板的作用表5显示：补硒组与对照组化疗前后血小板水平无显著差异。

表5化疗前后补硒组与对照组外周血血小板数比较Ⅸ±s（×109/L）n=41

组别	化疗前	化疗后
组别	化疗前	第7天	第10天	第14天	第20天
补硒组	204.5±76.7	172.9±73.3	121.0±49.9	120.1±55.2	217.2±159.4
对照组	210.6±73.6	173.3±83.3	138.9±90.0	138.7±60.9	179.2±76.1
P值	>0.7	>0.5	>0.5	>0.5	>0.5

硒卡拉胶对顺铂肾毒性的保护作用

尿NAG（N—乙酰—β—D—氨基葡萄糖苷酶）表6显示：补硒组与对照组化疗前尿NAG水平无显著差异，化疗后2h尿NAG水平升高达高峰，但补硒组尿NAG水平显著低于对照组（P<0.05，P<0.01）。化疗后72h尿NAG水平两组之间无统计学差异。

表6补硒组与对照组化疗前后尿NAG含量比较Ⅸ±s（U/L）n=41

组别	化疗前	化疗后
组别	化疗前	第2h	第24h	第48h	第72h
补硒组	6.86±5.81	9.56±8.71	9.52±6.85	8.19±5.21	11.18±7.27
对照组	6.35±5.74	16.24±7.33	13.59±6.58	13.10±9.86	11.86±9.46
P值	>0.10	<0.005	<0.05	<0.01	>0.10

尿GGT（y—谷氨酰转肽酶）表7显示：补硒组与对照组化疗前尿GGT水平无显著差异，对照组化疗后2、24、48h尿GGT水平显著高于化疗前，但补硒组2、24、48h尿GGT水平显著低于对照组（P<0.05，P<0.01，P<0.02）。化疗后72h两组之间尿GGT水平无显著差异。

表7补硒组与对照组化疗前后GGT含量Ⅸ±s（U/L）n=41

组别	化疗前	化疗后
组别	化疗前	第2h	第24h	第48h	第72h
补硒组	15.70±9.47	18.88±12.04	17.81±7.92	18.89±7.92	17.11±8.37
对照组	17.71±9.10	41.38±21.30	27.24±12.72	23.59±10.51	21.21±10.58
P值	>0.5	<0.05	<0.001	<0.02	>0.5

尿AAP（丙氨酸氨基肽酶）从表8可以看出，化疗前尿AAP水平补硒组与对照组无显著差异，但补硒组化疗后2、24、48、72h尿AAP水平显著低于对照组（P<0.001，P<0.01，P<0.02，P<0.05）。

表8补硒组与对照组化疗前后尿AAP含量Ⅸ±s（U/L）n=41

组别	化疗前	化疗后
组别	化疗前	第2h	第24h	第48h	第72h
补硒组	9.26±7.26	13.94±8.08	14.65±11.79	13.43±8.59	13.39±9.54
对照组	11.61±7.92	24.05±13.69	24.25±14.52	18.92±10.09	20.77±14.32
P值	>0.10	>0.001	<0.01	<0.02	<0.05

尿LAP(亮氨酸氨基肽酶) 表9显示：化疗前后补硒组与对照组尿LAP水平无显著差异。

表9补硒组与对照组化疗前后LAP含量Ⅸ±s（U/L）n=41

组别	化疗前	化疗后
组别	化疗前	第2h	第24h	第48h	第72h
补硒组	7.98±7.95	9.68±7.26	10.34±8.22	7.10±5.40	7.37±6.64
对照组	6.49±5.67	14.89±13.82	14.15±13.14	9.11±5.53	9.02±6.59
P值	>0.10	>0.05	>0.05	>0.10	>0.20

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